ОБЗОР
Контроль качества фармацевтической продукции
С 1998 года компании Alkaloid AD Skopje инвестировала около 60 миллионов евро, в основном в подразделение по производству фармацевтической продукции.
В 2002 году компания завершила строительство нового завода по производству твердых лекарственных форм и полусинтетических цефалоспоринов. Он расположен примерно в 10 км от головного офиса компании в западной промышленной зоне в Георхе Петров.
Заботясь о качестве производственных процессов, в 2005 году компания Alkaloid построила и оснастила новый отдел упаковки лекарственных средств в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики (GMP). В отделе имеется шесть автоматических линий блистерной упаковки и одна линия контурной упаковки для упаковки препарата Каффетин в таблетках.
В рамках инвестиций в строительство нового завода по упаковке лекарственных средств компания Alkaloid выделила и приспособила новый склад для промежуточных продуктов, соответствующий самым высоким стандартам качества фармацевтических компаний. Эти дополнительные инвестиции позволили существенно ускорить и повысить эффективность производственных процессов. Существующие запасы промежуточных продуктов теперь доступны для различных рынков в зависимости от спроса и потребностей.
Для дальнейшей автоматизации производства компания Alkaloid установила новую автоматическую линию для дозирования, герметизации, маркировки и упаковки жидких пероральных лекарственных форм.
В 2018 году – после полной реконструкции предприятия – компания запустила производство полутвердых лекарственных форм, соответствующих требованиям GMP. Было приобретено и установлено новое оборудование для производства глазных мазей и мазей для наружного применения, а также кремов и гелей для наружного применения.
В 2020 году компания запустила новый завод по упаковке лекарственных средств, оснащенный двумя высокоскоростными линиями блистерной упаковки, что позволило увеличить эффективность процесса упаковки на 25%.
В 2021 году была установлена вторая автоматизированная линия по дозированию жидких пероральных лекарственных форм, что позволило увеличить объемы дозирования и использовать новый тип упаковочных единиц.
Производственные мощности
Подразделение по производству фармацевтической продукции состоит из следующих производственных цехов:
- производство твердых лекарственных форм;
- производство цефалоспоринов;
- производство жидких лекарственных форм;
- производство полутвердых лекарственных форм;
- упаковка лекарственных средств;
- производство фармацевтического сырья.
Все линии по производству лекарственных форм оборудованы в полном соответствии с европейскими стандартами GMP.
Строгие нормы GMP требуют соблюдения нормативных требований, что особенно важно для бесперебойного и очень сложного процесса производства лекарственных средств.
Полный ассортимент фармацевтической продукции подразделения по производству фармацевтической продукции включает следующие лекарственные формы:
- твердые пероральные лекарственные формы: обычные таблетки и таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, драже, капсулы и сухой порошок для приготовления суспензии для перорального применения;
- жидкие пероральные лекарственные формы: растворы, сиропы и суспензии для перорального применения;
- препараты для местного применения: кремы, мази, растворы для наружного применения, гели, вагинальные и ректальные свечи.
Помимо завода по производству лекарственных форм, подразделение компании Alkaloid по производству фармацевтической продукции также располагает заводом по экстракции опиоидов. Этот завод производит морфин и его производные в качестве фармацевтического сырья.
Годовой объем производства, осуществляемого в три смены, составляет:
- 4 миллиарда твердых пероральных лекарственных форм;
- 200 миллионов таблеток, 85 миллионов капсул, 5 миллионов флаконов сухого порошка для приготовления суспензии для перорального применения и 10 миллионов индивидуальных упаковок готовых лекарственных средств, полусинтетических цефалоспоринов в виде твердых пероральных лекарственных форм;
- 6 миллионов вагинальных и ректальных суппозиториев;
- 10 миллионов тюбиков мазей, кремов и гелей;
- 1,8 миллиона флаконов растворов для наружного применения;
- 9 миллионов флаконов растворов, сиропов и суспензий для перорального применения;
- 160 миллионов индивидуальных коробок для упаковки лекарственных средств;
- 10 тонн фармацевтического сырья;
Kонтроля качества
Отдел контроля качества компании подразделения по производству фармацевтической продукции располагает лабораторными помещениями площадью около 3000 м2. В отделе контроля качества работает большое число высококвалифицированных и опытных специалистов, и более 70% из них имеют как минимум высшее образование. Оборудование и контрольно-измерительные приборы в современных лабораториях управляются с помощью высококачественного программного обеспечения и соответствуют всем требованиям к целостности данных, что дает возможность повысить производительность лаборатории и прослеживаемость. Все компьютеризированные системы и приборы соответствуют требованиям 21 CFR, часть 11, и правилам обеспечения целостности данных, которые гарантируют, что сгенерированные данные подписаны электронной подписью и надежно хранятся, резервируются и архивируются на протяжении всего их жизненного цикла.
Отдел контроля качества осуществляет скоординированную деятельность по контролю качества всей поступающей продукции и сырья на протяжении всего производственного процесса до получения конечного продукта с заданным сроком годности при соответствующих условиях хранения и характеристиками, соответствующими самым строгим европейским и международным стандартам. Контроль качества состоит из нескольких скоординированных мероприятий и процессов, которые объединены в интегрированную обеспечения качества фармацевтической продукции компании Alkaloid, основанную на требованиях cGMP. Непрерывная и эффективная обработка, мониторинг и менеджмент всей информацией, касающейся технологических процессов, осуществляется с помощью системы AlkaSAP.
Контроль сырья, первичной и вторичной упаковки
Контроль активных фармацевтических ингредиентов, других соединений и первичной упаковки включает в себя мероприятия по контролю их физических и химических свойств и микробиологических характеристик в соответствии с европейскими и международными стандартами. На вторичной упаковке должна содержаться достаточная и понятная информация для медицинского персонала и пациентов. Эти действия выполняются с использованием современных проверенных инструментов и методик, таких как: спектроскопия в ближней инфракрасной области и комбинационного рассеяния для каждого емкости с поступающим сырьем, инфракрасная спектроскопия, TOC-анализаторы, которые анализируют содержание общего органического углерода в воде как среде для фармацевтического производства, газовая хроматография и высокоэффективная жидкостная хроматография, измерительные приборы для автоматического титрования и т.д. Управление этими приборами и генерируемыми данными осуществляется с помощью программного обеспечения, соответствующего всем действующим стандартам и нормативным актам.
Управление этапами производства и контроль готовой продукции
Продукция контролируется на всех этапах производственного процесса, с учетом всех ее специфических особенностей, вплоть до выпуска конечного продукта. Конечные продукты с точки зрения физических, химических и фармацевтико-технологических свойств соответствуют спецификациям, установленным самыми строгими международными правилами.
Эти мероприятия проводятся с использованием современных валидированных инструментов и методов, таких как: хроматографы для ВЭЖХ и ГХ-анализа, спектрометры, системы растворения и т.д. Существует несколько программных платформ, таких как CDS (система регистрации, обработки и хранения хроматографических данных), которые собирают и безопасно хранят данные в соответствии со всеми применимыми руководящими принципами и правилами обеспечения целостности данных.
Аналитические методы, применяемые для анализа, постоянно совершенствуются и валидируются, что обеспечивает высочайший уровень безопасности и уверенности в их эффективности.
Микробиологический контроль
Микробиологические исследования проводятся в отдельных лабораторных помещениях, построенных в соответствии с самыми современными стандартами cGMP. В помещениях, классифицированных по микробиологическим показателям, установлено соответствующее оборудование, такое как ламинарные шкафы биобезопасности, инкубаторы, сухие стерилизаторы, автоклавы, холодильники/морозильники, микроскопы, системы идентификации микроорганизмов и т.д. Следующие виды деятельности осуществляются с применением скоординированных и строго определенных процедур: контроль продуктов и систем, контроль очищенной воды и других сред для фармацевтического производства, надзор за гигиеной помещений и оборудования на производственных предприятиях, а также другие виды деятельности в соответствии со стандартами DPP.
В рамках биологических испытаний с применением современных кинетических турбидиметрических методов проводятся испытания на отсутствие бактериальных эндотоксинов в поступающем сырье и готовой продукции, которые являются специфичными для стерильного производства.
Стабильность готовой фармацевтической продукции
Образцы из серий, производимых в промышленном масштабе, хранятся в специальных холодильных камерах в условиях, максимально приближенных к климатическим условиям на открытом воздухе, в которых продукция подвергается воздействию в течение своего жизненного цикла до истечения заявленного срока хранения. Условия в специальных камерах стабилизации постоянно контролируются с помощью программного обеспечения, являющегося неотъемлемой частью таких камер стабилизации, а также с помощью дополнительной независимой программной системы мониторинга. В результате проведения исследований стабильности было доказано, что заявленный срок и условия хранения продукции соответствуют предварительно установленным спецификациям.
Мероприятия по валидации и мониторингу
В соответствии с требованиями GMP реализуются следующие процессы: валидация аналитических методов, валидация производственных процессов, валидация чистоты помещений и оборудования, валидация систем водоснабжения для фармацевтического применения, сжатого воздуха, пара, чистоты оборудования и т.д. С помощью предварительно определенной схемы критических точек в заранее определенные временные рамки непрерывно выполняется рутинный мониторинг всех определенных действий.
Качественное сырье, используемое для производства, наряду с другими контролируемыми условиями фармацевтического производства являются предпосылками для получения безопасной и высококачественной конечной продукции.
Мероприятия по регистрации
Отдел контроля качества работает над разработкой аналитической части документации, необходимой для регистрационных файлов для продукции, которые являются неотъемлемой частью международно признанного формата регистрации безрецептурной фармацевтической продукции.