Шолу
Фармацевтикалық өнімдердің сапасын бақылау
1998 жылдан бастап Alkaloid AD Skopje компаниясы фармацевтикалық өнімдер өндіру бөлімшесіне шамамен 60 миллион еуро инвестициялады.
2002 жылы компания қатты дәрілік түрлер мен жартылай синтетикалық цефалоспориндер шығаратын жаңа зауыттың құрылысын аяқтады. Бұл зауыт компанияның бас кеңсесінен шамамен 10 км қашықтықта, Георхе Петровтағы батыс өндірістік аймақта орналасқан.
Өндірістік үрдістердің сапасына ерекше көңіл бөліп, 2005 жылы Alkaloid компаниясы дәрілік заттарды қаптайтын жаңа бөлімді салып, оны GMP (тиісті өндірістік практика) стандарттарына сәйкес жабдықтады. Бұл бөлімде алты автоматты блистерлік қаптама желісі және Каффетин таблеткаларын орауға арналған бір контурлық қаптама желісі бар.
Жаңа дәрі-дәрмек қаптау зауытына салынған инвестиция аясында Alkaloid компаниясы аралық өнімдерге арналған жаңа қойма бөліп, оны фармацевтикалық компаниялардың ең жоғары сапа стандарттарына сай келетіндей етіп жабдықтады. Бұл қосымша инвестициялар өндірістік үрдістердің жылдамдығы мен тиімділігін айтарлықтай арттырды. Енді қолда бар аралық өнімдердің қоры сұраныс пен қажеттіліктерге байланысты әртүрлі нарықтарға қолжетімді.
Өндірісті әрі қарай автоматтандыру мақсатында, Alkaloid компаниясы сұйық пероральды дәрілік формаларды дозалау, герметизациялау, таңбалау және қаптауға арналған жаңа автоматтандырылған желіні орнатты.
2018 жылы – кәсіпорынды толықтай қайта жаңғыртқаннан кейін – компания GMP талаптарына сәйкес келетін жартылай қатты дәрілік формаларды өндіруді іске қосты. Көзге арналған жақпамайлар мен сыртқа қолдануға арналған жақпамайларды, сондай-ақ сыртқа қолдануға арналған кремдер мен гельдерді өндіруге арналған жаңа жабдықтар сатып алынып, орнатылды.
2020 жылы компания екі жоғары жылдамдықты блистерлік орау желісімен жабдықталған жаңа дәрі-дәрмектерді қаптау зауытын іске қосты, бұл қаптау үдерісінің тиімділігін 25%-ға арттырды.
2021 жылы сұйық пероральды дәрілік формаларды дозалауға арналған екінші автоматтандырылған желі орнатылды, бұл дозалау көлемін ұлғайтуға және орау бірліктерінің жаңа түрін пайдалануға мүмкіндік берді.
Өндірістік қуаттар
Фармацевтикалық өнім өндіру бөлімшесі келесі өндірістік цехтардан тұрады:
- қатты дәрілік формаларды өндіру;
- цефалоспориндерді өндіру;
- сұйық дәрілік формаларды өндіру;
- жартылай қатты дәрілік формаларды өндіру;
- дәрі-дәрмектерді қаптау;
- фармацевтикалық шикізатты өндіру.
Дәрілік формаларды өндіруге арналған барлық желілер еуропалық GMP стандарттарына толық сәйкес жабдықталған.
GMP қатаң талаптары нормативтік ережелерді сақтауды қажет етеді, бұл дәрі-дәрмектерді үздіксіз және өте күрделі өндіру үдерісі үшін ерекше маңызды.
Фармацевтикалық өнім өндіру бөлімшесінің фармацевтикалық өнімдерінің толық ассортименті келесі дәрілік формаларды қамтиды:
- Қатты пероральды дәрілік формалар: қарапайым таблеткалар мен модификацияланған босатылу жүйесіне ие таблеткалар – үлбірлі қабықшамен қапталған таблеткалар, дражелер, капсулалар және пероральды қолдануға арналған суспензия дайындауға арналған құрғақ ұнтақтар;
- Сұйық пероральды дәрілік формалар: пероральды қолдануға арналған ерітінділер, сироптар және суспензиялар;
- Жергілікті қолдануға арналған препараттар: кремдер, жақпамайлар, сыртқа қолдануға арналған ерітінділер, гельдер, қынаптық және тік ішекке арналған суппозиторийлер.
Alkaloid компаниясының фармацевтикалық өнім өндіру бөлімшесі дәрілік формаларды өндіретін зауыттан бөлек, опиоидтерді экстракциялауға арналған зауытқа да ие. Бұл зауыт фармацевтикалық шикізат ретінде морфин және оның туындыларын өндіреді.
Жылдық өндіріс көлемі үш ауысымда іске асырылады және келесі көрсеткіштерді қамтиды:
- 4 миллиард қатты пероральды дәрілік форма;
- 200 миллион таблетка, 85 миллион капсула, пероральды суспензия дайындауға арналған 5 миллион флакон құрғақ ұнтақ және 10 миллион дайын дәрілік құралдардың жеке қаптамалары, жартылай синтетикалық цефалоспориндердің қатты пероральды дәрілік формалары;
- 6 миллион қынаптық және тік ішекке арналған суппозиторийлер;
- 10 миллион тюбик жақпамай, крем және гель;
- 1,8 миллион сыртқа қолдануға арналған ерітінділердің флаконы;
- 9 миллион пероральды қолдануға арналған ерітінді, сироп және суспензия флаконы;
- 160 миллион дәрілік заттарды қаптауға арналған жеке қораптар;
- 10 тонна фармацевтикалық шикізат.
Cапаны бақылау
Фармацевтикалық өнім өндіру бөлімшесінің сапаны бақылау бөлімі шамамен 3000 м² зертханалық алаңға ие. Сапаны бақылау бөлімінде көптеген жоғары білікті және тәжірибелі мамандар жұмыс істейді, олардың 70%-дан астамы кемінде жоғары білімге ие. Зертханалардағы жабдықтар мен бақылау-өлшеу құралдары заманауи бағдарламалық қамтамасыз ету арқылы басқарылады және деректердің тұтастығына қойылатын барлық талаптарға сәйкес келеді. Бұл зертхана өнімділігін арттыруға және деректердің қадағалануын қамтамасыз етуге мүмкіндік береді. Барлық компьютерлендірілген жүйелер мен құралдар 21 CFR, 11-бөлім талаптарына және деректердің тұтастығын қамтамасыз ету ережелеріне сәйкес келеді, бұл өндірілген деректердің электронды қолтаңба арқылы бекітіліп, сенімді сақталуын, резервтелуін және бүкіл өмірлік цикл бойы архивтелуін қамтамасыз етеді.
Сапаны бақылау бөлімі өндіріс барысында келіп түсетін барлық өнімдер мен шикізаттардың сапасын бақылауды үйлестіре отырып, соңғы өнімнің жарамдылық мерзімі мен тиісті сақтау шарттары сақталып, қатаң еуропалық және халықаралық стандарттарға сәйкес келетін сипаттамалары бар өнімді алу мақсатында жұмыс істейді. Сапаны бақылау бірнеше үйлестірілген шаралар мен үрдістерден тұрады және Alkaloid компаниясының фармацевтикалық өнімдерінің сапасын қамтамасыз ету жүйесіне біріктірілген, оның негізі cGMP талаптарына негізделген.
Технологиялық үрдістерге қатысты барлық ақпараттың үздіксіз және тиімді өңделуі, мониторингі және басқарылуы AlkaSAP жүйесі арқылы жүзеге асырылады.
Шикізат, бастапқы және екіншілік қаптаманы бақылау
Белсенді фармацевтикалық ингредиенттерді, басқа да қосылыстарды және бастапқы қаптаманы бақылау олардың физикалық және химиялық қасиеттерін, сондай-ақ микробиологиялық сипаттамаларын еуропалық және халықаралық стандарттарға сәйкес тексеруді қамтиды. Екіншілік қаптамада медициналық персонал мен науқастар үшін жеткілікті және түсінікті ақпарат болуы қажет. Бұл бақылау заманауи және дәлелденген құралдар мен әдістерді қолдану арқылы жүзеге асырылады, мысалы: келіп түсетін шикізаттың әрбір контейнеріне жақын инфрақызыл аймақтағы спектроскопия және комбинациялық шашырау әдістері; инфрақызыл спектроскопия; жалпы органикалық көміртектің құрамын талдайтын TOC-анализаторлар (фармацевтикалық өндірісте қолданылатын судың құрамын талдау үшін); газды хроматография және жоғары тиімді сұйықтықтық хроматография; автоматты титрлеуге арналған өлшеу құралдары және тағы басқа әдістер.
Бұл құралдарды басқару және олардың көмегімен алынған деректерді өңдеу барлық қолданыстағы стандарттар мен нормативтік актілерге сәйкес келетін бағдарламалық қамтамасыз ету арқылы жүзеге асырылады.
Өндіріс кезеңдерін басқару және дайын өнімді бақылау
Өнім өндірістік үрдістің барлық кезеңдерінде оның ерекше сипаттамаларын ескере отырып, соңғы өнімге дейін толық бақылаудан өтеді. Дайын өнімнің физикалық, химиялық және фармацевтикалық-технологиялық қасиеттері ең қатаң халықаралық ережелерге сәйкес белгіленген спецификацияларға сай келеді.
Бұл бақылау заманауи және расталған құралдар мен әдістерді қолдану арқылы жүзеге асырылады, мысалы: жоғары тиімді сұйықтықтық хроматография (ЖТСХ) және газды хроматография (ГХ) талдауына арналған хроматографтар; спектрометрлер; еріту жүйелері және басқа да құралдар.
Деректерді жинау, өңдеу және қауіпсіз сақтау үшін CDS (хроматографиялық деректерді тіркеу, өңдеу және сақтау жүйесі) сияқты бірнеше бағдарламалық платформалар қолданылады, олар барлық қолданылатын нұсқаулықтар мен деректердің тұтастығын қамтамасыз ету ережелеріне сәйкес жұмыс істейді.
Талдау жүргізуге қолданылатын аналитикалық әдістер үнемі жетілдіріліп, расталып отырады, бұл олардың тиімділігі мен қауіпсіздігіне деген жоғары сенімділікті қамтамасыз етеді.
Микробиологиялық бақылау
Микробиологиялық зерттеулер заманауи cGMP стандарттарына сай арнайы зертханалық бөлмелерде жүргізіледі. Микробиологиялық көрсеткіштерге сәйкес жіктелген бөлмелерде тиісті жабдықтар орнатылған, олардың қатарына ламинарлы биологиялық қауіпсіздік шкафтары, инкубаторлар, құрғақ зарарсыздандырғыштар, автоклавтар, тоңазытқыштар/мұздатқыштар, микроскоптар және микроорганизмдерді сәйкестендіру жүйелері және тағы басқалары жатады.
Микробиологиялық бақылау келесі қызмет түрлерін қамтиды және үйлестірілген әрі қатаң анықталған процедуралар арқылы жүзеге асырылады: өнімдер мен жүйелерді бақылау; фармацевтикалық өндірісте қолданылатын тазартылған су мен басқа да орталарды бақылау; өндірістік нысандардағы бөлмелер мен жабдықтардың гигиенасын қадағалау; DPP стандарттарына сәйкес басқа да қызмет түрлерін орындау.
Биологиялық сынақтар шеңберінде заманауи кинетикалық турбидиметриялық әдістерді қолдана отырып, шикізат пен дайын өнімдегі бактериалды эндотоксиндердің жоқтығына тексеру жүргізіледі, бұл стерильді өндіріс үшін ерекше маңызды.
Дайын фармацевтикалық өнімнің тұрақтылығы
Кәсіпорын көлемінде өндірілген партиялардан алынған үлгілер өнімнің жарамдылық мерзімі аяқталғанға дейін өз өмірлік циклінде сыртқы климаттық жағдайларға барынша жақындатылған арнайы тоңазытқыш камераларында сақталады. Арнайы стабилизация камераларындағы жағдайлар, сонымен қатар, қосымша тәуелсіз мониторингтік бағдарламалық жүйе арқылы үнемі бақыланады.
Тұрақтылық зерттеулері жүргізілгеннен кейін, өнімнің жарияланған сақтау мерзімі мен жағдайлары алдын ала белгіленген спецификацияларға сәйкес келетіні дәлелденді.
Валидация және бақылау шаралары
GMP талаптарына сәйкес келесі үрдістер жүзеге асырылады: аналитикалық әдістерді валидациялау, өндіріс үрдістерін валидациялау, бөлмелер мен жабдықтардың тазалығын валидациялау, фармацевтикалық қолдануға арналған су жүйелерін, сығылған ауа, бу, жабдықтардың тазалығын және т.б. валидациялау. Алдын ала анықталған критикалық нүктелер схемасы бойынша, алдын ала белгіленген уақыт аралығында барлық анықталған әрекеттердің рутиндік мониторингі үнемі жүргізіледі.
Дайындауда қолданылатын сапалы шикізат, сондай-ақ фармацевтикалық өндірістегі басқа бақылау жағдайлары қауіпсіз және жоғары сапалы дайын өнім алудың алғышарттары болып табылады.
Тіркеу шаралары
Сапаны бақылау бөлімі дәрі-дәрмектердің тіркеу файлдарына қажетті аналитикалық құжаттаманың әзірленуімен айналысады. Бұл құжаттар халықаралық деңгейде танылған рецептісіз фармацевтикалық өнімдерді тіркеу форматының ажырамас бөлігі болып табылады.